心不全治療薬の過少投与量は転帰に影響するかもしれない

Overview

Title: Comparative Effectiveness of Dosing of Medical Therapy for Heart Failure: From the CHAMP-HF Registry

Author: STEPHEN J. et al.

Year: 2021

Method

前向き観察研究

適格基準

慢性心不全

駆出率 ≤ 40%

経口の心不全治療薬（利尿薬、ACEi、ARB、BB、MRA、降圧剤、血管作用薬/変力薬や他の心血管薬）を1つ以上使用

除外基準

鎮痛ケアを受けている又はホスピスにいる

余命1年未満

心移植、左心補助循環装置や透析の既往又はその予定がある

臨床試験へ参加している又は参加が予想される

HFrEF薬剤クラスのベースラインでの投与量を調査し、診療ガイドラインの推奨目標投与量の達成具合に応じてグループ分けした

ACEi/ARB/ARNIとBB

目標投与量 ≥ 100%

50% ≤ 目標投与量 < 100% : ①

目標投与量 < 50% : ②

投与なし : ③

MRA

目標投与量 ≥ 100%

目標投与量 < 100% : ①

投与なし : ②

調整した交絡因子

年齢

性別

人種

SBP

心拍数

クレアチニン

登録前12ヶ月以内心不全入院

既往

COPD

CAD

糖尿病

高血圧

慢性腎障害

植込み型除細動器

心臓再同期療法

ベースラインの使用薬剤

保険

年間世帯所得

Key findings

ACEi/ARB/ARNI

目標投与量と比較して、より少ない投与量は24ヶ月時点の死亡の増加と関連した。

① HR 1.16 95%CI 0.87-1.55

② HR 1.37 95%CI 1.05-1.79

③ HR 1.75 95%CI 1.32-2.34

心不全入院も同様の結果であった。

① HR 1.08 95%CI 0.90-1.30

② HR 1.23 95%CI 1.04-1.47

③ HR 1.29 95%CI 1.04-1.60

目標投与量と比較して、より少ない投与量は24ヶ月時点の死亡の増加と関連した。

① HR 1.30 95%CI 1.00-1.69

② HR 1.41 95%CI 1.11-1.79

③ HR 1.24 95%CI 0.92-1.67

心不全入院は投与量と関連しなかった。

① HR 0.98 95%CI 0.82-1.18

② HR 1.12 95%CI 0.95-1.32

③ HR 0.88 95%CI 0.71-1.10

MRA

目標投与量と比較して、より少ない投与量は24ヶ月時点の死亡および心不全入院と関連しなかった（以下は死亡および入院の順）。

① HR 0.98 95%CI 0.72-1.32

② HR 0.97 95%CI 0.80-1.18

① HR 0.98 95%CI 0.80-1.21

② HR 1.00 95%CI 0.88-1.14

Significance/ implications/ questions

ACEi/ARB/ARNIは用量が転帰に影響を与えやすい一方で、BBとMRAはそうでもない

100%未満の患者の投与量が最大耐用量である可能性（Limitationで著者から指摘あり）（そもそも最大耐用量自体曖昧なものな気がする）

eGFR低下患者では腎排泄型薬剤は投与量が少なくともeGFRが保たれている患者でのGDMTになりうるが、この点はどう考えるか。

日本人のGDMTの目標投与量は?

最大耐用量が高い人（多い投与量でも問題ない人）が元気であるという可能性は?

References

GREENE STEPHENJ, BUTLER JAVED, HELLKAMP ANNES et al. Comparative Effectiveness of Dosing of Medical Therapy for Heart Failure: From the CHAMP-HF Registry. Journal of Cardiac Failure 2021;

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34793971/