寿命の性差
寿命の性差
title: Sex-dependent regulation of vertebrate somatic growth and aging by germ cells
abstract: The function of germ cells in somatic growth and aging has been demonstrated in invertebrate models but remains unclear in vertebrates. We demonstrated sex-dependent somatic regulation by germ cells in the short-lived vertebrate model Nothobranchius furzeri. In females, germ cell removal shortened life span, decreased estrogen, and increased insulin-like growth factor 1 (IGF-1) signaling. In contrast, germ cell removal in males improved their health with increased vitamin D signaling. Body size increased in both sexes but was caused by different signaling pathways, i.e., IGF-1 and vitamin D in females and males, respectively. Thus, vertebrate germ cells regulate somatic growth and aging through different pathways of the endocrine system, depending on the sex, which may underlie the sexual difference in reproductive strategies. 研究チームは今回、寿命が数カ月と短命な小型魚類である「ターコイズキリフィッシュ(以下、キリフィッシュ)」を実験モデルとして、脊椎動物の生殖細胞と寿命・老化の関連を実験で調査。キリフィッシュもヒトと同様にメスの方がオスよりも寿命が長いが、生殖細胞を除去するとメスでは寿命が縮み、オスでは寿命が伸び、結果としてオスとメスの寿命が同程度になることがわかった。 さらに、生殖細胞による老化制御において、雌雄で異なる内分泌系が重要であることを見出した。中でも、これまで寿命との関与は知られていなかったビタミンDについて、適正量を投与することで、オスメス共に寿命延伸が可能になることを明らかにした。 これまで、無脊椎動物モデルである線虫やショウジョウバエでは、生殖細胞を除去するだけで寿命が伸びることが報告されていたが、ヒトを含む脊椎動物では、生殖細胞と寿命・老化の関係は不明であった。また、ヒトを含む多くの動物においてメスの方がオスよりも寿命が長いことが知られているが、この性差が生じるメカニズムも未解明であった。 無脊椎動物は知らなかったなー
今回の成果は、生殖と寿命・老化の関係に雌雄の違いという視点をもたらし、明らかとなった機構を起点として新たな健康寿命延伸手法の開発につながることが期待される。研究論文は、米国科学誌サイエンス・アドバンシス(Science Advances)に、2024年6月12日付けで公開された。