アミロイドーシス

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○　intralobular type

○　portal type

動脈壁や静脈壁、血管周囲にも沈着が認められ、ALアミロイドーシスが示唆されます。

○　mixed portal and intralobular type　ALアミロイドーシスに多い

全身性アミロイドーシス

Congo red染色とDFS染色（弾性線維や膠原線維も共染色する：膠原線維は白色に複屈折性を示す）と偏光下での複屈折性による緑色調変化を陽性コントロールとともに確認すること。

免疫染色STEP1：抗免疫グロブリンL鎖抗体　抗AA抗体　抗トランスサイレチン抗体　抗β２ミクログロブリン抗体　

！　透析歴が無ければβ2Mは省略可能

＊　病理と臨床　2016 VOL. 34　No.5 アミロイドーシスの免疫組織化学診断

◇　一連の抗体が陰性で有り、診断は困難ですが、ALアミロイドーシスや稀なアミロイドーシスの可能性があります。

◇　複数の抗体に陽性で有り、アミロイド蛋白の同定は困難です。複数のアミロイド蛋白の同時沈着は否定できません。

◇　抗AA抗体は一部のみの反応を示しており、否定的です。

○　免疫グロブリンL鎖アミロイドーシスAL

！　全体が均一に陽性で無くてもよい　市販の抗体では染まらない可能性有り。

抗λ（orκ）鎖抗体が明らかに濃く広範囲に染まっており、ALアミロイドと診断します。

○　アミロイドAアミロイドーシス　AA

○　遺伝性ATTRアミロイドーシス　ATTR

家族性アミロイドポリニューロパチー　FAP

○　野生型ATTRアミロイドーシス　ATTR

老人性全身性アミロイドーシス　SSA

○　透析関連アミロイドーシス　Aβ２M

アミロイドーシスの病理組織学的診断

アミロイドーシスの病理組織学的診断－ガイドライン運用のポイントと免疫染色の重要性

福井大学医学部医学科 病因病態医学講座 分子病理学分野 教授 内木 宏延

202003ガイドライン　アミロイドーシス診断

アミロイドーシスに関する調査研究班へのコンサルテーション推奨

信州大学もしくは熊本大学

B）病理検査所見：組織生検でコンゴーレッド染色陽性、偏光顕微鏡下にアップルグリーン色の複屈折を呈するアミロイド沈着を認める

C）アミロイドタイピング：アミロイド沈着は各病型の前駆タンパク陽性である

！　コンゴーレッド染色は作りたての染色で、ポジティブコントロールを併用すること

！　DFS染色でも染色に自信があれば問題はない

！　過マンガン酸カリウム抵抗性試験は鑑別に役立たない

！　膠原線維との鑑別を行うこと

直交ニコル(90度)でアップルグリーン

90±α度で、黄色から緑、緑から黄色に色彩が入れ替わることをもって複屈折といい、膠原線維と区別できる

コンゴーレッドでもDFSでも至適な染色

！　研究班では、オリジナル抗体を用いたパネル染色を行っている（市販DAKOよりもわかりやすい）

！　ATTRアミロイドーシスでは他のアミロイドーシスと比較し染色性が弱く、陽性がわかりにくい

！　ATTRは高齢者に多いが。高齢者では10%程度にMGUSが、ATTRではMGUSが30%以上でみつかる

意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（monoclonal gammopathy of undetermined significance、MGUS）

！　抗κDB BIOTECH　TTR abcamは市販抗体であるが、研究班オリジナル抗体に匹敵する良い抗体である

！　市販の抗体では偽陽性がでることがある（研究班オリジナル抗体が正しい！）

！　抗体パネルで病型診断をおこない(必須)、決定できない場合にはプロテオーム解析する

アミロイドーシスの病理組織学的診断

＊　ビンダケル インターネットシンポジウム　2020年06月30日　ファイザー

心アミロイドーシスの診断基準（2020年版）

高知大学医学部 老年病・循環器内科学 講師 久保 亨

！　心膜液貯留、弁肥厚、左右心室壁の肥厚は心アミロイドーシスを疑う所見である

！　心アミロイドーシス

！　市販ATTR抗体がALアミロイドーシスで偽陽性になることがある

全身性ALアミロイドーシス

肝、腎、心に臨床所見をみつけること

MGUSを除外すること

全身性ATTRwtアミロイドーシス（野生型）

心、末梢、腱、靭帯の臨床所見をみつけること

腱、靭帯組織のみの限局性ATTRwtアミロイドーシスもある

99mTc骨シンチで心に集積がみられる（感度99%、特異度86%）＋FLC陰性を確認

202006時点では骨シンチは保険収載されていない

MGUSの合併がおおい（10~20%）ので診断に注意

全身性ATTRvアミロイドーシス（遺伝性）

長野・熊本に集積地がある（神経症状が強く出る）

心、末梢神経、自律神経に臨床所見をみつけること

TTR遺伝子にアミノ酸の変化を伴う変異を認める

病型診断依頼先

①　熊本大学医学部附属病院アミロイドーシス診療センター

【電話】096-373-5893（神経内科医局）

【遺伝子検査】

EDTA-2Na もしくは -2Kの採血管（紫キャップ、7 ml）を2本採血後、クール宅急便でお送りください（冷蔵庫で数日の保存は可能です）。※凍結いたしますと、溶血しその後のDNA抽出が困難となりますので、凍らせないようにお願い致します。

【血清（トランスサイレチン蛋白質）の解析】

血清分離用の採血管（茶キャップ）を1本採血後、血清を遠心分離し凍結後にドライアイスに入れ、クール宅急便でお送りください。（本方法が困難な場合はご相談ください。）

【組織染色】

パラフィンブロック、もしくは薄切した未染色の免染用スライド20枚をお送りください。*組織はできるだけスライドガラスの先端側に載せてください。

②　信州大学医学部アミロイドーシス研究・診断・治療センター

信州大学第三内科宛　sannai@shinshu-u.ac.jp　にメールでお問い合わせください。

１．アミロイドーシスの病型診断

免疫組織染色を用いてAL, ATTR, AA, Aβ2Mアミロイドーシスの診断を行います。

通常の免疫染色で診断困難な場合は，抽出したアミロイド蛋白のアミノ酸シークエンスによるアミロイド蛋白の同定を行います。

必要なサンプル：薄切した未染色のスライド10枚

２．家族性アミロイドーシスの遺伝子診断

家族性アミロイドーシスの原因遺伝子であるTTR遺伝子およびgelsolin遺伝子の解析を行います。

必要なサンプル：ヘパリン，EDTA-2Na もしくは EDTA-2Kの採血管で10mL採血後クール宅急便でお送りください（冷蔵の状態で数日の保存可能です）。※凍結すると溶血しDNA抽出が困難となりますので，凍らせないようにしてください。

３．血清中のアミロイド蛋白の解析

MALDI-TOF質量分析装置を用いた血中変異TTRの検出を行います。

必要なサンプル：血清分離用の採血管で採血後、血清を遠心分離し凍結した状態で送ってください（最終的な血清として1mL以上，できれば2mL以上必要です）。 ※採血後直ぐに送っていただけるのであれば，採血した試験管のままの状態でクール宅急便で送っていただいても結構です（この場合は凍結しないでください）。

４．その他全てのアミロイドーシスに関する診療や治療に関する相談

③　厚労省政策研究班(アミロイドーシスに関する調査研究班)メンバーに相談→名古屋大学神経内科

限局性ALアミロイドーシス

＊　病理と臨床　2016　Vol.34　No.5　限局性ALAの病態診断病理像など

！　加齢によって脳（アルツハイマー病）や膵（II型糖尿病）に沈着

鑑別

軽鎖沈着症　(LCDD)

○ Light chain deposition disease

Congo-red 陰性、Light chain (kappa)免疫染色陽性、電顕(TEN)でnon-fibrillarな沈着物を認める沈着症

！　Congo-red染色が技術的に難解なため染色結果判定が当てにならない(信頼性が低い)