病理診断からはじめる遺伝疾患スクリーニング
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nananana.icon 診断時に依頼書情報(電子カルテではない)よりスクリーニングを行い、(P)としてコメントを付記することを目標とする（Level 1）
nananana.icon 遺伝子診療センターやカウンセリング介入できるポジションであれば家族歴聴取をおこなう (Level 2)
臨床遺伝検査
MSI検査キットFALCO
脳腫瘍では、MMRタンパクIHC陽性の偽陰性になることがある。陰性の時はdMMR(IHC)の検索を考慮してもよい
Level 1&2
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
遺伝カウンセリング対象
第2度近親者までに56歳未満のLFSコア腫瘍を有する患者がいる場合
LFSコア腫瘍の多重癌で初発が46歳未満の場合
☆ 下垂体腫瘍 非機能性腫瘍・プロラクチン産生腫瘍・成長ホルモン産生腫瘍 遺伝カウンセリング対象
原発性副甲状腺機能亢進症・膵消化管神経内分泌腫瘍・下垂体腺腫のうち2つ以上を有する
遺伝カウンセリング対象
多発の場合臨床的に確定診断
中枢神経血管芽腫、網膜血管腫、腎細胞癌、褐色細胞腫、膵嚢胞、膵神経内分泌腫瘍、精巣上体嚢胞腺腫の合併があれば臨床的に診断確定される
家族歴があって、中枢神経血管芽腫、網膜血管腫、腎細胞癌、褐色細胞腫、膵嚢胞、膵神経内分泌腫瘍、精巣上体嚢胞腺腫があれば一病変で臨床的に診断確定される
遺伝カウンセリング対象
多発の場合臨床的に確定診断
中枢神経血管芽腫、網膜血管腫、腎細胞癌、褐色細胞腫、膵嚢胞、膵神経内分泌腫瘍、精巣上体嚢胞腺腫の合併があれば臨床的に診断確定される
家族歴があって、中枢神経血管芽腫、網膜血管腫、腎細胞癌、褐色細胞腫、膵嚢胞、膵神経内分泌腫瘍、精巣上体嚢胞腺腫があれば一病変で臨床的に診断確定される
遺伝カウンセリング対象
遺伝カウンセリング対象
30%が遺伝性
診断確定
褐色細胞腫を合併する
第一度近親者にMEN2の家族歴あり
RET遺伝子異常あり
遺伝カウンセリング対象
40歳以前の多発副甲状腺腫
原発性副甲状腺機能亢進症・膵消化管神経内分泌腫瘍・下垂体腺腫のうち2つ以上を有する
副腎腫瘍の合併
臨床遺伝検査
MSI検査キットFALCO
乳癌では、MMRタンパクIHC陽性の偽陰性になることがある。陰性の時はdMMR(IHC)の検索を考慮してもよい
45歳以下発症
50歳以下で初発の新規原発性乳癌
2個以上の原発
第三度近親者内に乳がん・卵巣がん・膵癌・前立腺癌の発症者がいる
遺伝カウンセリング対象
腫瘍抑制遺伝子BRCA1(17q21.31)またはBRCA2(13q13.1)の機能喪失型変異もしくは欠失
第2度近親者までに56歳未満のLFSコア腫瘍(乳癌を除く)を有する患者がいる場合
LFSコア腫瘍の多重癌で初発が46歳未満の場合
非小細胞肺癌・非扁平上皮癌
EGFR：KRAS、ALK、ROS1、BRAF、RET、ERBB2と相互に排他的 ALK
ROS1
BRAF
RET
MET
PD-L1
ERBB1（HER2）
非小細胞肺癌・扁平上皮癌
小細胞癌
Level 1&2
MSIスクリーニング対象
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
Level 1&2
MSIスクリーニング対象
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
Level 1
MSIスクリーニング対象
60歳未満
腫瘍内浸潤リンパ球
Crohn病様リンパ球反応
粘液がん
印鑑細胞分化
髄様増殖
以下に当てはまる症例の腫瘍は、MSI検査をするべきである
血縁者に3名以上のHNPCC関連がん（大腸がん、子宮内膜がん、小腸がん、腎盂・尿管がん）に罹患しており、かつ、以下のすべての条件に合致していること。 1) 罹患者の1名は他の2名の第1度近親者であること
2) 少なくとも継続する2世代にわたり罹患者がいること
3) 罹患者の1名は50歳未満で診断されていること
5) がんが、病理検査により確認されていること
以下が1つでも当てはまる症例の腫瘍は、MSI検査をするべきである
50歳未満で診断された大腸がん
60歳未満で診断され、MSI-Hの病理所見**を呈する大腸がん
年齢に関わらず、第2度近親以内の血縁者が2人以上リンチ症候群関連腫瘍と診断されている患者の大腸がん
**浸潤リンパ球、クローン様リンパ球反応、粘液性／印環細胞がん様分化、あるいは髄様増殖
Level Ex
MSIスクリーニング対象
低分化および右側結腸癌
Level 1&2
MSIスクリーニング対象
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
遺伝カウンセリング対象 ＊ 遺伝性大腸がん診療ガイドライン
腺腫性
臨床的診断（FAP確定診断）
大腸にほぼ100個以上の腺腫を有する（家族歴の有無は問わない）
腺腫の数は100個に達しないが、家族歴あり
遺伝子診断（FAP確定診断）
APC遺伝子の生殖細胞系列バリアントあり
過誤腫性
鋸歯状
臨床遺伝検査
MSI検査キットFALCO
胆管癌では、MMRタンパクIHC陽性の偽陰性になることがある。陰性の時はdMMR(IHC)の検索を考慮してもよい
Level 1&2
MSIスクリーニング対象
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
Level 1&2
臨床遺伝検査
UGT1A1遺伝子多型（イリノテカン代謝）
MSI検査キットFALCO
MSIスクリーニング対象
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
Level 1&2
遺伝カウンセリング対象
MEN1 副甲状腺および下垂体の機能および画像検索を推奨 尿路結石 十二指腸ガストリノーマ 若年インスリノーマ
診断基準
原発性副甲状腺機能亢進症・膵消化管神経内分泌腫瘍・下垂体腺腫のうち2つ以上を有する
中枢神経血管芽腫、網膜血管腫の合併があれば臨床的に診断確定される
VHLの家族歴があれば一病変で臨床的に診断確定される
関連病変：中枢神経血管芽腫、網膜血管腫、腎細胞癌、褐色細胞腫、膵嚢胞、膵神経内分泌腫瘍、精巣上体嚢胞腺腫
遺伝カウンセリング対象
MEN1
副甲状腺機能亢進症の合併
MEN2
第2度近親者までに56歳未満のLFSコア腫瘍を有する患者がいる場合
LFSコア腫瘍の多重癌で初発が46歳未満の場合
遺伝カウンセリング対象
中枢神経血管芽腫、網膜血管腫の合併があれば臨床的に診断確定される
VHLの家族歴があれば一病変で臨床的に診断確定される
関連病変：中枢神経血管芽腫、網膜血管腫、腎細胞癌、褐色細胞腫、膵嚢胞、膵神経内分泌腫瘍、精巣上体嚢胞腺腫
遺伝カウンセリング対象
中枢神経血管芽腫、網膜血管腫の合併があれば臨床的に診断確定される
VHLの家族歴があれば一病変で臨床的に診断確定される
関連病変：中枢神経血管芽腫、網膜血管腫、腎細胞癌、褐色細胞腫、膵嚢胞、膵神経内分泌腫瘍、精巣上体嚢胞腺腫
臨床遺伝検査
MSI検査キットFALCO
尿管癌では、MMRタンパクIHC陽性の偽陰性になることがある。陰性の時はdMMR(IHC)の検索を考慮してもよい
Level 1&2
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
臨床遺伝検査
MSI検査キットFALCO
転移性前立腺癌
GS7以上の前立腺癌で第三度近親者に卵巣癌や50歳以下の乳癌がいる
GS7以上の前立腺癌で第三度近親者の2名以上に乳癌や膵癌、前立腺癌がいる
遺伝カウンセリング対象
中枢神経血管芽腫、網膜血管腫の合併があれば臨床的に診断確定される
VHLの家族歴があれば一病変で臨床的に診断確定される
関連病変：中枢神経血管芽腫、網膜血管腫、腎細胞癌、褐色細胞腫、膵嚢胞、膵神経内分泌腫瘍、精巣上体嚢胞腺腫 臨床遺伝検査
MSI検査キットFALCO
子宮体癌では、MMRタンパクIHC陽性の偽陰性になることがある。陰性の時はdMMR(IHC)の検索を考慮してもよい
Level 1&2
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
臨床遺伝検査
MSI検査キットFALCO
卵巣癌では、MMRタンパクIHC陽性の偽陰性になることがある。陰性の時はdMMR(IHC)の検索を考慮してもよい
Level 1&2
腫瘍抑制遺伝子BRCA1(17q21.31)またはBRCA2(13q13.1)の機能喪失型変異もしくは欠失
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
第2度近親者までに56歳未満のLFSコア腫瘍を有する患者がいる場合
LFSコア腫瘍の多重癌で初発が46歳未満の場合
第2度近親者までに56歳未満のLFSコア腫瘍を有する患者がいる場合
LFSコア腫瘍の多重癌で初発が46歳未満の場合
Level 1&2
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
Level 1&2
大腸癌 子宮内膜がん 胃癌 小腸がん 卵巣がん 膵癌 尿管がん 腎盂がん 胆管がん 脳腫瘍 脂腺腺腫 角化棘細胞腫
遺伝性疾患編